Un estudio colaborativo del Centro de Investigación Biomédica en Red (CIBER) en el Institut de Recerca Sant Pau (IR Sant Pau) y el Instituto de Investigaciones Biomédicas de Barcelona (IIBB-CSIC) ha identificado una nueva diana terapéutica para el tratamiento del aneurisma de aorta abdominal (AAA), una enfermedad vascular degenerativa con alta mortalidad y sin opciones farmacológicas efectivas.
El estudio se ha publicado en la revista Biomedicine & Pharmacotherapy y revela cómo la enzima ATP-citrato liasa (ACLY) contribuye al desarrollo del AAA. Los resultados muestran que la inhibición de esta enzima con ácido bempedoico – medicamento usado para disminuir el colesterol alto- reduce la inflamación y ofrece protección frente a la formación del aneurisma de aorta abdominal en un modelo experimental.
El trabajo ha sido liderado por Cristina Rodríguez Sinovas (IR Sant Pau) y José Martínez-González (IIBB-CSIC), investigadores del área de Enfermedades Cardiovasculares del CIBER (CIBERCV).
El AAA afecta principalmente a los hombres mayores de 65 años, con una prevalencia estimada entre el 4% y el 8%. La prevalencia en mujeres es significativamente menor, (alrededor del 1% al 2%) pero el riesgo de rotura aórtica es mayor y tienen también peor pronóstico tras la cirugía.
Esta enfermedad se caracteriza por una inflamación exacerbada y un remodelado destructivo de la pared arterial. Actualmente, la única opción terapéutica es la intervención quirúrgica en casos de alto riesgo, lo que subraya la necesidad de estrategias alternativas
En esta investigación se analizaron muestras de pacientes con AAA y se realizaron estudios en cultivo de células inflamatorias y en un modelo preclínico de la enfermedad en ratón. “Los resultados muestran la fuerte inducción de la forma activa de la ACLY en el infiltrado inflamatorio del aneurisma humano y cómo la administración de ácido bempedoico en un modelo experimental en ratón mejora la supervivencia, limita la desorganización y ruptura de las fibras elásticas de la pared vascular y atenúa la respuesta inflamatoria local y sistémica.” explica la Dra. Rodríguez Sinovas coordinadora del estudio.
“El trabajo evidencia la contribución de la ACLY en el AAA y sugiere el interés del reposicionamiento del ácido bempedoico para el manejo de estos pacientes, al tiempo que sienta las bases para el desarrollo de futuros ensayos clínicos que analicen el potencial beneficio de este fármaco en el AAA", concluye Lidia Puertas-Umbert, primera firmante del estudio e investigadora CIBER e IIBB-CSIC.
El estudio ha contado también, entre las instituciones participantes, con la colaboración de grupos CIBER de las áreas de Enfermedades Cardiovasculares y Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición, en el Institut de Recerca del Hospital Vall d’Hebron y la Universidad de Barcelona.
Artículo de referencia:
Puertas-Umbert L, Alonso J, Blanco-Casoliva L, Almendra-Pegueros R, Camacho M, Rodríguez-Sinovas A, Galán M, Roglans N, Laguna JC, Martínez-González J, Rodríguez C. Inhibition of ATP-citrate lyase by bempedoic acid protects against abdominal aortic aneurysm formation in mice.
